現在對于包裝的密封完整性檢測的辦法有許多，而對于其中某些檢測辦法來說，陽性樣品的制備是必要的，比方真空衰減法，微生物挑戰法等，征引藥品監督管理局藥品審評中心“USP1207無菌藥品包裝體系密封性評價的介紹和解讀”。有多種辦法可以用來制備走漏孔隙，比較常見的是在包裝外壁上開孔或制造破損，包括激光打孔、微管/毛細管刺入法、埋線法等。

激光打孔不需求引進外源性物質，但需求留意的是，激光得到的孔洞通常為非規矩的直筒形，或許是由曲折的縫隙組成，并存在打孔方向的正反外表，主張測定激光制備走漏孔隙的實踐孔徑。

微管(也稱毛細管)刺入包裝壁并密封是另一種制備陽性對照樣品的常用方式。但微生物通過走漏孔隙侵入時則更多遭到孔隙通道內是否存在液體的影響，而不是徹底受孔隙通道內徑決定的物理阻礙所影響，因而應盡或許模擬包裝的實踐情況。

埋線法是在封口方位植入微絲或薄片，或在包裝外表黏附帶孔洞的薄金屬片等，需求留意的是選用外來物(如針、薄片、金屬絲等)或許導致氣體、液體或微生物的走漏動力學不同于真實情況。當然制作陽性樣品的辦法有許多種，不限于以上幾種，需求指出的是，不管是哪種辦法，要有科學的辦法進行孔徑巨細的確認和驗證。

在多數情況下，包裝產品的MALL值尚未清晰，CDE技術指南中也說到，假如辦法的檢測限明顯高于MALL(如0.1～0.3μm)時，可以不選用其他辦法再進行驗證。假如無法到達0.1-0.3um的檢測精度，則需選用微生物挑戰法與理化檢測辦法對檢測結果(靈敏度等)進行比較或間接評價確認，從而了解理化檢測辦法的檢測才能與微生物侵入危險之間的聯系。

現在的技術情況下，真空衰減法檢漏儀較難到達0.1-0.3um的檢測才能，即便可以到達，現在的技術條件下也較難制作出0.1-0.3um的陽性樣品進行靈敏度的驗證。因而現在國內，較多選用微生物挑戰法與理化檢測辦法（如leak-S真空衰減法檢漏）來進行密封性驗證。